遗传筛查及诊断技术临床应用（PGS/PGD）

国际通用的外周血染色体核型标准是550条带，可以常规检测到5 Mbp以上染色体片段的变异，许多遗传畸变需要达到5 Mbp的分辨率才能够发现。实验为常规病例提供550条带的核型分析报告，

实验平台介绍

遗传实验室

实验室建设

实验室内部环境

遗传病与遗传学检测方法

检测方法图解

染色体核型分析平台

国际通用的外周血染色体核型标准是550条带，可以常规检测到5 Mbp以上染色体片段的变异，许多遗传畸变需要达到5 Mbp的分辨率才能够发现。实验为常规病例提供550条带的核型分析报告，特殊病例提供>850条带的高分辨核型分析报告。

优劣核图形对比

错诊和漏诊率在所难免

诊断结果决定下一步的解决方案

基因芯片平台

染色体异常是导致出生缺陷、先天性遗传病、自然流产、不孕不育等的重要遗传因素，带有染色体异常的胚胎，大部分流产或者死产。深圳耿哥妇科医院遗传实验室引进临床医学最可靠的检验平台-Affymetrix GCS 3000 Dx2，针对妊娠期流产/引产组织、胎儿绒毛组织/脐带血或受检者外周血进行检查，查找可能的遗传学因素，全面排查不孕不育、流产、胎儿异常及新生儿/儿童表型异常的原因。

Affymetrix GCS 3000 Dx2

基因芯片 VS 测序(染色体检测)

测序产品

Affymetrix基因芯片优势：全基因组范围内同时检测染色体数目异常和结构异常，分辨率高：10Kb检测≥20%水平的嵌合体鉴定杂合子缺失(LOH)和单亲二倍体(UPD)，亲缘关系的分析。结合全基因扩增技术，可以进行胚胎全染色体组的检测-PGS/PGD。

基因扩增平台

技术平台

ABI 7500 Fast Dx 型实时荧光定量PCR仪是特异性靶基因检测与定量一体化平台，具有时间省、灵敏度高、准确性好和线性范围宽等优点，是可以应用于临床研究的高效可靠平台。

ABI 7500 Fast Dx  & Applied Biosystems Veriti /2720 Thermal Cycler

主要开展项目

男性不育：

Y染色体微缺失，可同时测定引起男性不育的关键基因如AZF基因a、b、c区的缺失情况

叶酸代谢能力检测：

叶酸代谢能力检查：MTHFR、MTRR基因型多态性检测。

感染性疾病筛查：

人乳头瘤病毒HPV、生殖健康四项(沙眼衣原体、解脲脲原体、单纯疱疹病毒、淋球菌)、乙肝、丙肝、人巨细胞病毒、EB病毒、结核分支杆菌。

案例分享-遗传病家系

先证者，9岁，脑瘫：眼球震颤、下肢肌无力、可站立、轻度智力发育迟缓。共济失调?痉挛?无癫痫、震颤、失聪和视力障碍。无大小便失禁。夫妻双方均33岁，二胎孕9周流产，女方左眼斜视。

遗传病家系

核图解

染色体核型分析结果：

• 先证者：
• 46,XY,inv(9)(p11q13)
• 先证者母亲：
• 46,XX
• 先证者父亲：
• 46,XY,inv(5)(q15q33.3),inv(9)(p11q13)

CMA分析结果：

分析结果

PLP1(proteolipid protein 1，蛋白脂蛋白1)基因异常会导致X连锁隐性-痉挛性截瘫2型(Spastic paraplegia 2,XLR)，主要的临床症状包括眼球震颤、智力发育迟缓、中枢神经系统异常包括下肢痉挛、肌无力、共济失调等。

QF-PCR分析结果：

先证者携带PLP1基因重复

家系内其他患者携带了与先证者一致的PLP1基因重复

遗传咨询建议：

5号染色体臂内倒位有1%左右重排的可能

X染色体微重复(PLP1)，50%男孩发生痉挛性截瘫

PGD，或者孕16周做产前诊断

测序技术

图解

Sanger Sequencing

• 单基因疾病点突变筛查及诊断
• 单基因疾病胚胎植入前诊断(PGD)
• SNP位点分析
• STR连锁分析、 HLA配型
• 二代测序结果验证

图解

Next generation Sequencing

• 多基因疾病点突变筛查
• 胚胎植入前筛查(PGS)
• SNP位点分析
• STR连锁分析、HLA配型
• CNV检测
• cffDNA检测-NIPT
• 个性化用药指导-肿瘤靶向解决

相关疑问

问：基因筛选有什么好处?

答：可以排查父母携带的125种疾病，全面检测23对染色体。

问：基因筛选价格高吗?

答：地区不同价格有差异的，几千元不等。

问：为什么要做基因筛选?

答：基因筛选可以提高试管婴儿的成功率。

注：本文引自胡华莹博士的《遗传筛查及诊断技术临床应用》